Нужно выбрать из таблицы list_letters все строки с уникальными значениями в столбце mail, которые отсутствуют в одноименном столбце таблицы subscribe.

Можно ли это сделать одним запросом?

SELECT l.mail
FROM  `list_letters` AS l
LEFT JOIN  `subscribe` AS s ON s.mail = l.mail
WHERE s.mail IS NULL 
GROUP BY l.mail